Вып. 26, год 2005

На главную страницу Поиск Оставить комментарий к статье

ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИХ И ПОВЕДЕНЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ


The British Journal of Psychietry 2004; 184:41–47

СЛУЧАИ СМЕРТИ, СВЯЗАННЫЕ С приемом АНТИДЕПРЕССАНТов, 
И ИХ НАЗНАЧЕНИЕ В АНГЛИИ И УЭЛЬСЕ, 1998–2000
Survjit Cheeta, PhD, Department of Addictive Behaviour and Psychological Medicine, St George’s Hospital Medical School, London
Fabrizio Schifano, MD, Department of Addictive Behaviour and Psychological Medicine, St George’s Hospital Medical School, London
Adenekan Oyefeso, PhD, Department of Addictive Behaviour and Psychological Medicine, St George’s Hospital Medical School, London
Lucy Webb, MSc, Department of Addictive Behaviour and Psychological Medicine, St George’s Hospital Medical School, London
A. Hamid Ghodse, DSc, Department of Addictive Behaviour and Psychological Medicine, St George’s Hospital Medical School, London
Адрес для корреспонденции: Survjit Cheeta, Department of Addictive Behaviour and Psychological Medicine, St George’s Hospital Medical School, University of London, Cranmer Terrace, London SW17 0RE, UK. Tel: 020 8725 2635; fax: 020 8725 2914.
Е-mail: scheeta@sghms.ac.uk
Antidepressant-related deaths and antidepressant prescriptions in England and Wales, 1998–2000

 

Предпосылки. Смерть, наступившая вследствие приема антидепрессантов, по-прежнему составляет значительную часть смертельных случаев, вызванных употреблением лекарственных препаратов. 
Цель
. Изучить относительную токсичность антидепрессантов основных классов, при этом ставилась конкретная задача – оценить связь их токсичности с причиной смерти, а также тщательно проанализировать случаи смерти, при описании которых упоминаются антидепрессанты либо комбинации других психоактивных препаратов с антидепрессантами. 
Метод
. Данные о смертности получены из анналов Национальной программы мониторинга смертности от злоупотребления психоактивными веществами; собраны также данные о назначении антидепрессантов. 
Результаты
. Боїльшая часть смертельных случаев, связанных с приемом антидепрессантов, оказались суицидами (80%). Трициклические антидепрессанты (ТЦА) использовались здесь чаще, чем другие препараты с антидепрессивным эффектом (12 на миллион назначений). Отмечена связь селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) с меньшим уровнем токсичности, но 93% смертельных случаев от СИОЗС произошли вследствие их приема в комбинации с другими препаратами, в частности 24,5% — в комбинации с трициклическими антидепрессантами. В анамнезе пациентов, умерших от “комбинированного” лечения, достоверно чаще отмечалось злоупотребление психоактивными препаратами. 
Вывод
. Эффективность и безопасность метода добавления трициклических антидепрессантов в случаях резистентности пациентов к лечению СИОЗС следует тщательно контролировать. При назначении антидепрессантов необходимо проводить скрининг употребления / злоупотребления наркотиками.

Исследования по изучению токсичности антидепрессантов при передозировке показывают, что ТЦА (особенно амитриптилин и дотепин) по сравнению с СИОЗС отличаются повышенной опасностью передозировки (Henry et al, 1995; Shah et al, 2001). Хотя подобная информация помогает сделать правильный выбор при назначении препарата описание конкретных профилей токсичности отдельных антидепрессантов требует ответа на некоторые дополнительные вопросы. Во-первых, исследования по изучению смертельных случаев, связанных с приемом антидепрессантов, не позволяют разделить случайные смерти и самоубийства. Более того, не была изучена частота употребления конкретных антидепрессантов в случае передозировки одновременно несколькими препаратами, особенно в сочетании с другими антидепрессантами или с другими психоактивными препаратами. Учитывая вышесказанное, в этой статье были поставлены следующие цели: изучить относительную токсичность основных классов с особым акцентом на оценке причины смерти либо как случайной, либо как преднамеренной; проанализировать случаи смерти, когда применялась комбинация других препаратов с антидепрессантами.

Метод

Источники данных

База данных нп-МСЗПАВ о причинах смерти, связанных с употреблением наркотиков

В июле 1997 года (после закрытия реестра потребителей наркотиков Министерством внутренних дел) была основана Национальная программа мониторинга смертности от злоупотребления психоактивными веществами (нп-МСЗПАВ; Ghodse et al, 2002). Данные получали у коронеров (следователей, ведущих дела о насильственной или скоропостижной смерти) Англии и Уэльса, если причиной смерти считались легальные или нелегальные химические вещества (наркотики). Коронеры также предоставляли демографические данные и другую информацию о препаратах, имеющих отношение к этим трагическим случаям.

Анализ затрат на лекарственные препараты

Анализ затрат на лекарственные препараты позволяет получить данные об общем количестве, количестве выписанных наименований и стоимости каждого ингредиента всех рецептов на антидепрессанты, выданных врачами амбулаторий в Англии (Министерство здравоохранения, отдел статистики 1Е, система анализа затрат на лекарственные препараты) и Уэльсе (Отдел службы лекарственных назначений, Служба здоровья) в период с 1998 по 2000 год. Учитывались также рецепты, выписанные врачами больниц при условии, что препараты приобретались для амбулаторного употребления. Анализ затрат на лекарственные препараты проводился с использованием понятия “определенная суточная доза”, являющейся международной системой, разработанной ВОЗ; по ее определению, это “предполагаемая средняя доза препарата для поддерживающего лечения по прямому показанию у взрослых”. Этот вид анализа также позволяет получить информацию о “среднесуточном количестве” антидепрессантов. Эта концепция, разработанная группой экспертов по заданию Отдела поддержки лекарственных назначений, используется для более адекватной характеристики врачебных назначений в Англии и основана на нескольких показателях, включая определенные суточные дозы и данные Британского национального справочника лекарственных препаратов.

Анализ затрат на лекарственные препараты не учитывает назначений, сделанных в больницах, и назначений частных врачей. Однако поскольку 90–98% пациентов, страдающих депрессией, наблюдают специалисты общей практики (Thompson & Thompson, 1989; Mc Carthy, 1993; Donoghue & Tylee, 1996; Dunn et al, 1999; Middleton et al, 2001), исключение назначений больниц и частных медицинских организаций не должно существенно повлиять на результаты нашего исследования.

Изучаемая популяция

Изучались случаи смерти, произошедшие в течение трех лет (1998–2000 годы), о которых коронеры в Англии и Уэльсе сообщали в нп-МСЗПАВ. В исследование включались случаи смерти, если было известно, что в предшествующий смерти период пациент принимал антидепрессанты и они были причастны к причине смерти. Это определялось нп-МСЗПАВ: следователь, ведущий дела о насильственной или скоропостижной смерти, упоминал конкретные вещества в причине смерти или же тип препарата в причине смерти не уточнялся (например, “отравление несколькими веществами”), однако он сообщал, что вещества присутствовали в организме после смерти. Случаи смерти классифицировались как преднамеренные в базе данных нп-МСЗПАВ согласно вердикту следователя “самоубийство” или “открытый”, если самоубийство вероятно. Для целей этого исследования “случайной” считали смерть вследствие случайной передозировки, травматического несчастного случая или острого соматического заболевания. Кроме того, случаи классифицировались в зависимости от того, отмечалось злоупотребление психоактивными веществами или не отмечалось.

Анализ данных

Назначались антидепрессанты четырех классов, определяемых по Британскому национальному справочнику лекарственных средств: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы моноаминоксидазы и другие антидепрессанты. Перечень антидепрессантов, включенных в каждый терапевтический класс, приведен в табл. 2. Для каждого класса антидепрессантов анализировались следующие переменные:

(а) количество упоминаний о препарате на миллион назначений, которое сравнивалось с ожидаемым количеством упоминаний, рассчитываемых путем стандартизирования на количество назначений;

(б) частота упоминаний в случаях смерти одного препарата или в комбинации с другими препаратами;

(в) другие препараты, чаще всего причастные к случаям смерти в комбинации с антидепрессантами;

(г) анамнестические данные о злоупотреблении психоактивными веществами или о зависимости;

(д) частота применения антидепрессантов в зависимости от класса при случайной и преднамеренной смерти.

Статистический анализ

Мы использовали отношения распространенности и их 95%-е доверительные интервалы (ДИ) для того, чтобы оценивать различия в количественных соотношениях. Стандартизованные отношения смертности и их 95%-е ДИ позволяли сравнивать наблюдаемое и ожидаемое количество случаев смерти при стандартизировании на количество назначений антидепрессантов. С помощью статистического критерия c2 сравнивались различия в результатах применения антидепрессантов. Все анализы проводились с использованием статистического пакета для социальных наук (версия 1.0 для Windows и CLINISTAT) (Bland, 1990).

Результаты

Сопоставление основных классов антидепрессантов, приведших к смерти, с количеством выписанных рецептов

В ходе исследования зарегистрировано 4167 смертей, вызванных приемом препаратов, причем антидепрессанты упоминались в 468 случаях. Следовательно, они имели отношение к 11,2% всех смертей, связанных с приемом лекарственных препаратов. Из 468 случаев смертельных исходов 473 раза упоминался определенный класс антидепрессантов. В 285 случаях назывался антидепрессант одного класса, а в 186 — два и более типов конкретных препаратов: антидепрессант и еще один препарат либо, причем неоднократно, один антидепрессант в комбинации с другим препаратом или без такового. В 498 случаях упоминался конкретный антидепрессант, а в 10 случаях — сочетание аитриптилина и нортриптилина. Поскольку нортриптилин является метаболитом амитриптилина (Sanchez & Hyttel, 1999), эти случаи были отнесены к категории смерти, связанной с употреблением только амитриптилина.

При сопоставлении с количеством рецептов отмечалась существенная вариабельность риска смерти от употребления различных классов антидепрессантов. Как видно из табл. 1, трициклические антидепрессанты (12 упоминаний на миллион рецептов) и ингибиторы моноаминоксидазы (14 упоминаний на миллион рецептов) упоминались чаще, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (два упоминания на миллион рецептов). Чаще всего выписывали следующие ТЦА: дотепин, амитриптилин и лофепрамин. И дотепин, и амитриптилин ассоциировались с достоверно боїльшим количеством случаев смерти, но лофепрамин выписывался достоверно реже. По сравнению с трициклическими антидепрессантами селективные ингибиторы обратного захвата серотонина выписывались достоверно реже, чем можно было бы ожидать (P < 0,0001) в пересчете на количество рецептов. Эта закономерность прослеживалась на примере четырех наиболее популярных селективных ингибиторов обратного захвата серотонина: флуоксетина, пароксетина циталопрама и сертралина (табл. 2). Если рассматривать антидепрессанты других классов, то 88% смертельных исходов были вызваны употреблением венлафаксина, а остальные — тразодона, последний также упоминался достоверно реже, чем ожидалось (P < 0,05) при пересчете на количество рецептов. Однако венлафаксин был ответственен примерно за такое же количество случаев смерти, что и трициклические антидепрессанты, и упоминался в 13 случаях на миллион назначений (табл. 2).

Таблица 1. Количество упоминаний классов антидепрессантов на миллион назначений в Англии и Уэльсе
(1998–2000 годы)

Таблица 2. Количество упоминаний о конкретных препаратах на миллион назначений в Англии и Уэльсе,
1998–2000

Связь между назначением комбинации антидепрессантов с другими препаратами
и смертельными исходами

Из 468 смертельных случаев с упоминанием антидепрессантов в 60% эти препараты не комбинировались с другими веществами, а в остальных 40% отмечено сочетание антидепрессантов с другими препаратами. Установлена достоверная связь (c2 = 55,39; P < 0,0001) между употреблением только антидепрессанта или его комбинации с другими препаратами — с одной стороны и типом антидепрессанта — с другой. Смерть наступала после употребления СИОЗС в комбинации с другим препаратом в три раза чаще, чем после применения такой же комбинации ТЦА (процентное отношение = 2,7; 95%-й ДИ 2,3–3,2; табл. 3). Как видно из табл. 4, чаще всего в комбинации с СИОЗС упоминаются алкоголь (26%), трициклические антидепрессанты (24%) и опиаты (24%). Также упоминались антипсихотические препараты (12%). Трициклические антидепрессанты чаще всего комбинировались с алкоголем (41,4%), другими опиатами (20,7%), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (8,6%), героином (8,6%) и метадоном (7,1%). Группа “другие антидепрессанты” характеризуется несколько иным профилем комбинаций: в сочетаниях чаще других встречались антипсихотические препараты (38,9%), алкоголь (27,8%) и другие опиаты (16,7%).

Таблица 3. Классы антидепрессантов, упоминаемых при анализе смертельных исходов как самостоятельно, так и в сочетании с другими препаратами

Таблица 4. Частота использования антидепрессантов различных классов в комбинации с другими распространенными психоактивными препаратами и с другими антидепрессантами

Смертельные случаи, связанные с употреблением антидепрессантов и осложненные злоупотреблением другими психоактивными веществами

Смертельные случаи, вызванные употреблением антидепрессантов в сочетании с другими веществами, чаще наблюдались среди злоупотребляющих ими (c2 = 20,87; P < 0,0001), чем среди тех, кто не злоупотреблял. Однако о таких “комбинированных” случаях смерти не было данных, подтверждающих, что лица, злоупотребляющие психоактивными препаратами, предпочитали тот или иной класс антидепрессантов (c2 = 1,55; P = 0,4).

Случайные и преднамеренные случаи смерти, связанной с употреблением антидепрессантов

Как видно из табл. 5, причиной 20% смертельных исходов был несчастный случай, тогда как 80% случаев смерти были преднамеренными, таким образом, большинство случаев смерти произошли вследствие самоубийства. Трициклические антидепрессанты ассоциировались с боїльшим количеством преднамеренных и непреднамеренных смертельных исходов. Достоверно больше смертельных случаев (преднамеренных — P < 0,0001 и непреднамеренных — P < 0,0001) связаны с употреблением ТЦА, по сравнению с ожидаемым количеством после стандартизации на количество выписанных рецептов. Что касается других антидепрессантов, то достоверных различий в количестве наблюдаемых и ожидаемых упоминаний после стандартизации на количество выписанных рецептов не выявлено. Наконец, не зарегистрировано никаких доказательств связи между типом антидепрессанта и характером смерти (случайная или преднамеренная).

Таблица 5. Количество упоминаний различных классов антидепрессантов при смертельных исходах вследствие случайной смерти и преднамеренного самоубийства

Обсуждение

Смертельные случаи, связанные с употреблением трициклических антидепрессантов

Результаты настоящего исследования не только свидетельствуют о том, что до 80% смертельных исходов являются самоубийствами, но и подтверждают наши предыдущие данные о том, что среди трициклических антидепрессантов чаще всего приводят к смерти амитриптилин и дотепин. Хотя антидепрессивные свойства ТЦА обусловлены блокированием обратного захвата серотонина и норадреналина, высказывается предположение, что повышенная токсичность этих препаратов при передозировке может быть вызвана изменением проницаемости ионных каналов миокарда. В действительности трициклические антидепрессанты, особенно амитриптилин, связаны с ингибированием как натриевых, так и калиевых каналов, что приводит к повышенному риску сердечных аритмий и к внезапной смерти (Freeman et al, 1969; Marshall & Folker, 1982; Ma & Henry, 2001; Witchel et al, 2003). Лофепрамин оказался единственным трициклическим антидепрессантом, который реже ассоциируется со смертельным исходом. Хотя механизм низкой токсичности этого препарата еще предстоит выяснить, его мембранно-стабилизирующее действие (которое может повышать риск развития аритмий сердца) гораздо менее выражено по сравнению с таковым амитриптилина или дезипрамина (Darcy et al, 2002).

Смертельные случаи, связанные с употреблением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина

Как четко свидетельствуют результаты нашего исследования, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, принимаемые самостоятельно (в отличие от амитриптилина и дотепина), менее опасны с точки зрения передозировки и реже связаны как со случайными, так и с преднамеренными смертельными исходами. Кроме лечения депрессивных расстройств, антидепрессанты используются при многих других заболеваниях. В частности, СИОЗС показаны при лечении генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств, социальной фобии, предменструального дисфорического расстройства и посттравматического стрессового расстройства (Ables & Baughman, 2003). Поскольку упомянутые расстройства отличаются меньшим риском самоубийства в сравнении с депрессией, это может служить объяснением меньшей токсичности СИОЗС при передозировке. Это исследование подтверждает, что СИОЗС упоминаются в связи со смертью чаще всего при сочетании с другими препаратами, особенно с трициклическими антидепрессантами. В клинической практике лечение с добавлением других препаратов, т. е. с использованием комбинации из двух антидепрессантов одного или разных классов, довольно часто проводится при резистентной депрессии либо у пациентов с частичной реакцией на один класс антидепрессантов (Fava, 2001). Следовательно, возможным объяснением значительного количества смертельных случаев, связанных с применением комбинации СИОЗС и других препаратов, служит тот факт, что в этой группе пациентов диагностироваласть терапевтически резистентная депрессия, когда одновременно назначались трициклические антидепрессанты, что и привело к трагическому исходу. Также было показано, что СИОЗС различаются по своей способности подавлять активность ферментов цитохрома Р-540 печени, которые крайне важны для метаболизма множества препаратов (Richelson, 1997). Такое подавление в конечном счете повышает вероятность взаимодействия лекарственных препаратов у пациентов, получающих комбинированную терапию. CYP2D6 считается самым важным ферментом системы цитохрома Р-450 и отвечает за выведение трициклических антидепрессантов. Данные исследований in vitro позволяют ранжировать антидепрессанты по силе ингибирования этого фермента, построив ряд: пароксетин > флуоксетин > сертралин > флувоксамин > венлафаксин > миртазапин (Vaughan, 1988; Crewe et al, 1992). Следовательно, вполне возможно, что, подавляя активность CYP2D6, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина способствуют повышению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови, усиливая тем самым токсические эффекты, свойственные этой группе препаратов. Так можно объяснить повышенную частоту смертельных случаев, связанных с употреблением
СИОЗС в сочетании с трициклическими антидепрессантами, хотя полученные данные не полностью подтверждают эту гипотезу, поскольку мы не обнаружили увеличенного количества смертей, связанных с такими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, как флуоксетин и пароксетин. Мы не знаем, какая часть смертельных случаев наступила в результате назначения комбинации СИОЗС и трициклических антидепрессантов в соответствии с требованиями клинических протоколов. Однако полученные нами данные свидетельствуют о том, что следует тщательно отслеживать клиническую эффективность лечения с назначением дополнительных препаратов у пациентов с терапевтической резистентностью к СИОЗС именно в связи с риском самоубийства.

Смертельные случаи, связанные с приемом антидепрессантов, и злоупотребление психоактивными веществами

Это исследование было первым, результаты которого доказали, что лица с наркотической зависимостью достоверно чаще умирают, в том числе употребляя и антидепрессанты. Другими психоактивными веществами, чаще всего упоминавшимися в сочетании с антидепрессантами, были алкоголь и опиаты. Полученные данные свидетельствуют о том, что врачи общей практики и психиатры должны диагностировать симптомы зависимости / злоупотребления у пациентов, которым назначаются антидепрессанты, а при выявлении признаков указанных расстройств — назначать антидепрессанты крайне осторожно.

Смертельные случаи, связанные с приемом венлафаксина

Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что из группы “другие антидепрессанты” венлафаксин наиболее токсичен по сравнению с другими препаратами. Подтверждение такого результата мы находим в работе Buckley и McManus (2002). Венлафаксин является ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина и в малых дозах по своему действию очень напоминает СИОЗС, поскольку в основном подавляет обратный захват серотонина. В более высоких дозах доминирующим становится обратный захват норадреналина. Кроме того, в недавно проведенных исследованиях установлена связь между сердечно-сосудистой патологией / недостаточностью и венлафаксином. Получены данные, подтверждающие способность этого препарата блокировать натриевые каналы (Blythe & Hackett, 1999; Lhalifa et al, 1999; Reznik et al, 1999; Drent et al, 2003). Однако установлено, что среди других препаратов, которые чаще всего комбинировали с венлафаксином, оказались нейролептики — 38,9% случаев в этой группе. Боїльшая частота назначения антипсихотических препаратов в сочетании с венлафаксином позволяет предположить, что в данном случае речь идет о специфической группе пациентов, возможно, с тяжелой депрессией или с двойным диагнозом, которых трудно лечить, к тому же у них отмечается повышенный риск самоубийства.

Ограничения исследования и выводы

Важно подчеркнуть, что, кроме токсичности антидепрессантов, есть еще несколько причин, которые могут приводить к смертельной передозировке. К ним относятся: терапевтически резистентная депрессия, отсутствие терапевтической реакции на антидепрессанты, несоблюдение режима приема препаратов, продолжительность заболевания, наличие в анамнезе попыток лечения антидепрессантами и неадекватное лечение депрессии. Ранее сообщалось о том, что в рамках первичной медицинской помощи трициклические антидепрессанты часто назначаются в меньших дозах, чем рекомендовано по результатам рандомизированных клинических испытаний (Donoghue & Taylor, 2000). При этом исследователи установили, что 88% пациентов принимали трициклические антидепрессанты в дозах, которые были ниже рекомендованных национальными стандартами (Donoghue & Tylee, 1996). Однако недавно проведенный метаанализ результатов рандомизированных контролируемых клинических испытаний показал, что при сравнении режимов низких и нормальных доз эффективность низких доз выше, чем у плацебо (при лечении депрессивных расстройств). Лечение низкими дозами антидепрессантов может быть почти таким же эффективным, как и лечение нормальными дозами, но прерывание курса лечения встречается реже, так как низкие дозы вызывают меньше побочных эффектов (Furukawa et al, 2002). В случае с СИОЗС ситуация прямо противоположная, поскольку они меньше других ассоциируются со смертностью и врачи первичного звена медицинской помощи всегда выписывают их в достаточных дозировках (Donoghue & Tylee, 1996; Dunn et al, 1999). Более того, не все следователи, ведущие дела о насильственной или скоропостижной смерти, подают сведения в
нп-МСЗПАВ, хотя частота таких сообщений в Англии и Уэльсе оценивается в 95% (Oyefeso et al, 1999). Несмотря на такие ограничения данное исследование явно подтверждает, что, несмотря на более высокую токсичность трициклических антидепрессантов при передозировках, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина очень часто упоминаются при анализе смертельных случаев, когда их назначают в сочетании с другими препаратами, особенно с теми же трициклическими антидепрессантами. В таких случаях чаще всего речь идет либо о резистентной депрессии, либо об отсутствии реакции на фармакотерапию. Следовательно, при добавлении других препаратов при лечении депрессивного расстройства, резистентного к СИОЗС, необходимо тщательно оценивать степень риска самоубийства у пациентов. Более того, при назначении любых антидепрессантов важно тщательно собирать анамнез об употреблении других психоактивных веществ.

Клиническое значение

· Поскольку 80% смертельных случаев, связанных с приемом антидепрессантов, являются преднамеренными, необходимо тщательно оценивать риск самоубийства у всех пациентов, которым назначаются антидепрессанты.

· Хотя селективные ингибиторы обратного захвата серотонина менее опасны при передозировке по сравнению с трициклическими антидепрессантами, в комбинации с другими препаратами они нередко ассоциируются со смертельными исходами, особенно если речь идет о сочетании с трициклическими антидепрессантами. Следовательно, необходимо тщательно оценивать эффективность и безопасность комбинированной терапии у пациентов, резистентных к лечению селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

· Смертельные исходы, когда антидепрессанты чаще упоминаются наряду с другими препаратами, особенно характерны для потребителей наркотиков. Следовательно, анамнез всех пациентов, которым назначаются антидепрессанты, должен быть оценен с этой точки зрения.

Ограничения

· Поскольку не все патологоанатомические отделения подают свои данные в нп-МСЗПАВ, количество случаев смерти, к которым причастны антидепрессанты, скорее всего недооценивается.

· К смертельным случаям приводят, по всей видимости, такие факторы, как несоблюдение режима назначений, недостаточно эффективное лечение депрессии и отсутствие реакции на лечение антидепрессантами.

· Данные токсикологического исследования о количестве препарата, обнаруженного в тканях тела после смерти, не были доступны.

Литература

Ables, A. Z. & Baughman, O. L. (2003) Antidepressants: update on new agents and indications. American Family Physician, 67, 547–554.

Bland, J. M. (1990) CLINSTAT Users’ Guide. London: St George’s Hospital Medical School.

Blythe, D. & Hackett, L. P. (1999) Cardiovascular and neurological toxicity of venlafaxine. Human and Experimental Toxicology, 18, 309–313.

Buckley, N. A. & McManus, P. R. (2002) Fatal toxicity of serotoninergic and other antidepressant drugs: analysis of United Kingdom mortality data. BMJ, 325, 1332–1333.

Crewe, H. K., Lennard, M. S., Tucker, G. T., et al (1992) The effect of selective serotonin re-uptake inhibitors on cytochrome P4502D6 (CYP2D6) activity in human liver microsomes. British Journal of Clinical Pharmacology, 34, 262–265.

Darcy, P., Kelly, J. P., Leonard, B. E., et al (2002) The effect of lofepramine and other related agents on the motility of Tetrahymena pyriformis. Toxicology Letters, 128, 207–214.

Donoghue, J. M. & Tylee, A. (1996) The treatment of depression: prescribing patterns of antidepressants in primary care in the UK. British Journal of Psychiatry, 168, 164–168.

Donoghue, J. M. & Taylor, D. M. (2000) Suboptimal use of antidepressants in the treatment of depression. CNS Drugs, 13, 365–383.

Drent, M., Singh, S., Gorgels, A. P., et al (2003) Drug-induced pneumonitis and heart failure simultaneously associated with venlafaxine. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 167, 958–961.

Dunn, R. L., Donoghue, J. M., Ozminkowski, R. J., et al (1999) Longitudinal patterns of antidepressant prescribing in primary care in the UK: comparison with treatment guidelines. Journal of Psychopharmacology, 13, 136–143.

Fava, M. (2001) Augmentation and combination strategies in treatment-resistant depression. Journal of Clinical Psychiatry, 62 (suppl. 18), 4–11.

Freeman, J.W., Mundy, G.R., Beattie, R.R., et al (1969) Cardiac abnormalities in poisoning with tricyclic antidepressants. BMJ, 2, 610 –611.

Furukawa, T. A., McGuire, H. & Barbui, C. (2002) Meta-analysis of effects and side effects of low dosage tricyclic antidepressants in depression: systematic review. BMJ, 325, 991–999.

Ghodse, H., Oyefeso, A., Webb, L., et al (2002) Drug-related Deaths as Reported by Coroners in England and Wales, January–June 2001 (np-SAD Surveillance Report no. 8). London: St George’s Hospital Medical School.

Henry, J. A., Alexander, C. A. & Sener, E. K. (1995) Relative mortality from overdose of antidepressants. BMJ, 310, 221–224.

Khalifa, M., Daleau, P. & Turgeon, J. (1999) Mechanism of sodium channel block by venlafaxine in guinea pig ventricular myocytes. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 291, 280–284.

Ma, Y. & Henry, J. A. (2001) The antidotal effect of alpha(1)-acid glycoprotein on amitriptyline toxicity in cardiac myocytes. Toxicology, 169, 133–144.

Marshall, J. B. & Forker, A. D. (1982) Cardiovascular effects of tricyclic antidepressant drugs: therapeutic usage, overdose, and management of complications. American Heart Journal, 103, 401–414.

McCarthy, M. (1993) Depression treatment guidelines (letter). Lancet, 341, 1087.

Middleton, N., Gunnell, D., Whitley, E., et al (2001) Secular trends in antidepressant prescribing in the UK, 1975–1998. Journal of Public Health Medicine, 23, 262–267.

Oyefeso, A., Ghodse, H., Clancy, C., et al (1999) Suicide among drug addicts in the UK. British Journal of Psychiatry, 175, 277–282.

Reznik, I., Rosen, Y. & Rosen, B. (1999) An acute ischaemic event associated with the use of venlafaxine: a case report and proposed pathophysiological mechanisms. Journal of Psychopharmacology, 13, 193–195.

Richelson, E. (1997) Pharmacokinetic drug interactions of new antidepressants: a review of the effects on the metabolism of other drugs. Mayo Clinic Proceedings, 72, 835–847.

Sanchez, C. & Hyttel, J. (1999) Comparison of the effects of antidepressants and their metabolites on reuptake of biogenic amines and on receptor binding. Cellular and Molecular Neurobiology, 19, 467–489.

Shah, R., Uren, Z., Baker, A., et al (2001) Deaths from antidepressants in England and Wales 1993–1997: analysis of a new national database. Psychological Medicine, 31, 1203–1210.

Thompson, C. & Thompson, C. M. (1989) The prescribing of antidepressants in general practice: II. A placebo controlled trial of low dose dothiepin. Human Psychopharmacology, 4, 191–204.

Vaughan, D. A. (1988) Interaction of fluoxetine with tricyclic antidepressants. American Journal of Psychiatry, 145, 1478.

Witchel, H. J., Hancox, J. C. & Nutt, D. J. (2003) Psychotropic drugs, cardiac arrhythmia, and sudden death. Journal Clinical of Psychopharmacology, 23, 58–77.


На главную страницу Поиск Оставить комментарий к статье

Copyright © 1998-2005. Обзор современной психиатрии. Все права сохранены.